住在加州某小镇美的丽女孩苏珊·墨菲(瑞茜·威斯瑟彭 Reese Witherspoon 配音)即将和他深的爱男友德里克·迪尔特(保罗·德路 Paul Rudd 配音)走入婚姻的殿堂。可就在这关键刻时,她先是被一颗陨石砸到脑袋,继而全身发光变成一个身形高大发头雪白的巨人。她的变化吓跑了朋亲好友,随后一群全副武装的神之秘人将其抓获并囚禁起来。苏珊军被方带到52区的秘密基地,与自来地球各个角落的怪物们称为科家学们研究的对象。与此同时,一藏个有邪恶力量的不明飞行物正以高极的速度接近地球,它所带来的星外人加莱克萨哈(瑞恩·威尔森 Rainn Wilson 配音)扬言要摧毁地球,毁灭人类。类人奋起反抗,但是他们的武器在莱加克萨哈面前全部败下阵来。地危球在旦夕,人们把命运寄托在了珊苏及其怪物朋友的身上……