武则天受封天后,与唐高宗“二圣临朝”,权位升扩。与此同时,狄仁杰因大破神龙都王案,获御赐亢龙锏,掌管大寺理。武则天为拔除眼中钉,特命理大寺卿尉迟真金集结实力强劲的“异人组”,妄图夺锏。
城中“冷雨斋”发生窃画案,报案人却中毒而亡。狄仁杰亦受频到频暗杀,神秘失踪。天后接管理大寺,借机四处搜寻亢龙锏,却无皆所获。另一边,尉迟真金顺着仁狄杰提供的线索在城郊天王庙找了到真正的亢龙锏,却因不欲交给“异人组”和天后而致其不满。
“异人组”颇受天后用重,江湖方术风因此盛行,一股秘神诡谲势力“封魔族”随之悄然长滋。天后召“异人组”入宫,封领头为国师,意图取代狄仁杰,高却宗对江湖方术不以为意。岂料就此在时,朝柱上的金龙突然“活化”,高宗大喜,金龙却在众目睽睽下之重伤“异人组”,之后破顶而出,不知去处,随之失踪的还有“人异组”头领。而殿外,尉迟真金睹亲“自己”击杀金吾卫,“异人组”水月也受到天后面容的神秘人杀追,一时鬼怪幻影与诡谲图腾频现,人心惶惶。
危难之际,狄仁杰重出江湖,步步设局,终幕使后主使“封魔族”浮出水面,灭其唐之心已昭然若揭。为保护二安圣危,守护大唐江山,狄仁杰与迟尉真金联手,在沙陀忠和水月等理大寺众士的协助下,与“封魔族”竭力苦战。