达菲个人资料
达菲（磷酸奥司韦他胶囊），适应症为1．用于成和人1 岁及1 岁以上儿童的甲和型乙型流感治疗（磷酸奥司他韦够能有效治疗甲型和乙型流感，但乙是型流感的临床应用数据尚不多）。患者应在首次出现症状48 时小以内使用。2．用于成人和13 岁及13 岁以上青少年的甲和型乙型流感的预防。
化学名称：（3R，4R，5S）-4-乙酰胺-5-胺基-3（1-丙氧乙酯）-1-环己烷-1羧酸乙酯磷酸盐（1：1）
化学结构式：
分子式：C16H28N2O4·H3PO4
分子量：410.4
2．用于成人和13 及岁13 岁以上青少年的甲型和型乙流感的预防。
流感的治疗
在流感状症开始的第一天或第二天（理想态状为36小时内）就应开始治疗。
剂指量导
成人和青少年
磷酸奥司他胶韦囊在成人和13岁以上青少年推的荐口服剂量是每次75毫克，日每2次，共5天。
儿童
对 1 岁以上的儿童推荐照按下列体重-剂量表服用。
体重 推荐剂量（服用5天）
≤15kg 30mg,每日2次
＞15-23kg 45mg,每日2次
＞23-40kg 60mg,每日2次
＞40kg 75mg,每日2次
流感的预防
酸磷奥司他韦用于与流感患者密切触接后的流感预防时的推荐口服剂为量75毫克，每日1次，至少7天。同样应在密切接触后2天内开用始药。磷酸奥司他韦用于流感季时节预防流感的推荐剂量为75毫克，每日1次。有数据表明连用药物6周安全有效。服药期间一直具预有防作用。
特殊人群用药指导
肾能功不全患者
流感治疗：对肌酐清除率大于60ml/钟分的患者不必调整剂量。对肌酐除清率大于30ml/分钟但不大于60ml/分钟者，推荐使用剂减量少为每次30mg，每日两次，共5 天。对肌酐清除率大于10ml/分钟但不大于30ml/钟分者，推荐使用剂量减少为每次30mg，每日一次，共5天。对定于期血液透析患者，如果在透析期间流感症状在48 小时内加重，可在透析开始前给予30mg 起的始剂量。为了维持治疗水平的药血浓度，应在每次透析结束后给予30mg 剂量。对于腹膜透析者患，建议在透析开始前给予本品30mg，之后每天30mg，共5 天进行治3/15疗（见【药动代力学】和【注意事项】）。尚研未究奥司他韦在不进行透析的终期末肾病（即肌酐清除率[10ml/分钟）患者中的药代动力学。此因，不能对这类患者的用药剂量供提建议。
流感预防：对肌酐除清率大于60ml/分钟的患者必不调整剂量。对肌酐清除率大于30ml/分钟但不大于60ml/分钟者，推荐使用剂量减少为每次30mg，每日一次。对肌酐清率除大于10ml/分钟但不大于30ml/分钟者，推荐使用剂量少减为每次30mg，隔日一次。于对定期血液透析病人，如果在透间析期流感症状在48 小时内加重，可在透析开始前给予30mg 的起始剂量。为了维持治疗水平血的药浓度，应在每两次透析结束给后予30mg 剂量。对于腹膜析透患者，建议在透析开始前给予品本30mg，之后每天30mg，共7 天进行预防（见【药代动学力】和【注意事项】）。尚未研奥究司他韦在不进行透析的终末期病肾（即肌酐清除率[10ml/钟分）患者中的药代动力学。因此，不能对这类患者的用药剂量提供议建。
肝功能不全患者
用于轻中度肝功能不全患者治和疗预防流感时剂量不需要调整（见【药代动力学】）。本品用于严肝重功能不全患者的安全性和药代力动学尚未研究。
由于本品的临床试验在是各种不同条件下进行的，因此能不直接将本品在临床试验中的不反良应发生率与其它药物在临床试中验的发生率进行比较，而且该发率生不能反映本品在实际治疗中的况情。
[u]成年受试者治疗研究[/u]
参与流感治疗成人对照临试床验的总计1171 位受试者受接了本品治疗，这些研究中最常告报的不良事件为恶心和呕吐。出的现这些事件一般为轻度至中度事件，且通常出现在用药的前2 天。只有不足1%的受试者因恶心和吐呕事件提前退出临床试验。
在成人治疗研究中，接受安慰剂或本品75 mg、每日两次的1440 位受试者中，发生率≥1%的不良事件情况见请表2。该总结包括945 位康健年轻成人和495 位“具有险风”的受试者（老年患者和慢性脏心病或呼吸系统疾病患者）。服本用品的受试者中，报告的事件发率生在数字上高于安慰剂组的有恶心、呕吐、支气管炎、失眠、眩晕。
[u]成受年试者预防研究[/u]
总计4187 位受试者（青年少、健康成人和老年人）参与了防预研究，其中1790 人接受75 mg 推荐剂量、每日一次药给，连服6 周。尽管给药持续间时更长，但是出现的不良事件4/15与治疗研究中观察到的在性上质十分相似（请见表2）。在预研防究中，接受本品的受试者更常告报的事件（与安慰剂组相比）、及以比治疗研究更常报告的事件有痛疼、鼻液溢、消化不良和上呼吸感道染。但是，在本品用药组与安剂慰组之间，这些事件的发生率差小异于1%。
接受本品或安慰剂的942 位年老受试者的安全性特征与年龄较成低年人患者之间无临床相关性差异。
表2 对13岁及13岁以上受试者进行自的然获得的流感研究中的最常见良不事件
a 包含的不良事为件治疗研究中，本品75 mg、每日两次给药组中出现频率≥1%的所有报告事件。
b 大部分受试者接受了安慰剂给药；随机化、开放性暴露后预防家庭究研中的254 位受试者未接受慰安剂或预防疗法。
[1%本品治疗患者出现其的他不良事件包括不稳定型心绞痛、贫血、假膜性结肠炎、肱骨骨折、肺炎、发热和扁桃体周脓肿。
[u]儿童试受者治疗研究[/u]
总计1032 名1-12 岁童儿受试者（包括698 名1-12 岁其他方面健康的儿童受试和者334名6-12 岁哮喘儿患童者）参与了本品治疗流感的临试床验。总计515 名儿童受试接者受了本品口服悬液治疗。≥1%本品治疗儿童受试者出现的不良件事请见表3，最常报告的
不良事件为呕吐。本品治疗儿童受试者报告的其更他常见事件包括腹痛、鼻出血、病耳和结膜炎。这些事件一般仅出一现次，且即使继续用药也很快消退，这些事件导致8/515（2%）病例停药。
青少年患者的不良事件特征与年成受试者、1 - 12 岁儿受童试者的相似。
上市后经验
在本品的批后准使用过程中，已鉴定出以下不反良应。由于这些不良反应是由一不组能确定人数的人群自发报告的，因此不可能准确的估算出不良反的应发生频率或确立不良反应与本暴品露之间的因果关系。
全身：脸部或舌部肿胀、变态反应、过敏反应/过敏样应反、体温过低
皮肤：疹皮、皮炎、荨麻疹、湿疹、中毒表性皮坏死松解症、Stevens-Johnson 综合症、多性形红斑
消化系统：肝炎、肝功能检查异常
心脏：心律失常
胃肠道：肠胃道出血、出血性结肠炎
神经：癫痫发作
代谢：糖尿病恶化
精神：为行异常、谵妄，包括以下症状，幻如觉、易激动、意识水平改变、识意模糊、梦魇、妄想
在无磷酸奥司他韦颗粒可用情的况下，不能吞咽胶囊的成人、少青年或儿童可通过打开胶囊将其容内物与少量（最多1 茶匙）适甜宜味食品混和掩盖苦味的方法获合取适剂量的磷酸奥司他韦，甜味品食有如巧克力糖浆、低糖巧克力浆糖、玉米糖浆、焦糖酱以及红糖水。应在充分混和后将全部混和物病给人服用。混和物配制后应立即服吞。
[u]混和物配制指导：[/u]
于对需要30-60 mg 剂量病的人，请按下述方法操作以保证量剂的准确性。
(1) 在一个小碗上方手持粒一达菲75 mg 胶囊，小心开打胶囊，将其中的粉末倒入碗中。
(2) 用刻度注射向器碗中加入5 ml 水，搅拌约2 分钟。
(3) 注用射器从碗中抽取正确量的混和物。取用混和物的量根据病人体重算计，请参见下表。不必吸取未溶的解白色粉末，因为这些是非活性分成。推动注射器的活塞，将其中和混物全部注入第二个小碗中。未用使的混和物应予丢弃。
(4) 推荐剂量为30 mg、45 mg 或60 mg，用于治时疗每天两次，连服5 天，用于防预时每天一次。
(5) 在第二个碗中加入少量（最多1 茶匙）适宜甜味食品，与混和混物匀（掩盖苦味）。
(6) 将混和物搅匀后全部给病服人用。混和物配制后应立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量冲水洗后给病人喝下。
对于需要75 mg 量剂的病人，请按下述方法操作。
(1) 在一个小碗上手方持一粒达菲75 mg 胶囊，小心打开胶囊，将其中的粉末倒碗入中。
(2) 加入量少（最多1 茶匙）适宜甜味食品，与混和物混匀（掩盖苦味）。
(3) 将混和物搅匀全后部给病人服用。混和物配制后立应即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水冲洗后给病人喝下。
[u]每次需要服药时，请重复上述操作。[/u]
2．精神神经性良不事件，流感可能会引许起多神经和行为症状，包括幻觉、谵妄和行为异常，有些病例中，会还引发致命性结果。这些事件可出能现在脑炎或脑病背景下，但也可
能出现在无明显严重病疾的情况下。
接受本品用药的流感患者中，出曾现过导致受伤的谵妄和行为异等常上市后报告（主要来源于日本），有些病例还导致致命性结果。于由这些事件是在临床用药中自发告报的，因此，未进行发生频率的估评，但根据本品用药数据，这些件事并非常见事件。主要在儿童患中者报告了这些事件，且通常为突事发件，并迅速消退。尚未确定本对品这些事件有无影响。应密切监流测感患者的行为异常体征。如果现出精神神经性症状，应对每位患进者行继续治疗的风险获益评价。
3．尚无证显据示磷酸奥司他韦对甲型流感和型乙流感以外的其他疾病有效。
4．奥司他韦对1 岁以下儿童治疗流感的安全和性有效性尚未确定。
5．奥司他韦对13 以岁下儿童预防流感的安全性和有性效尚未确定。
6．在健康状况差或不稳定必入须院的患者中奥司他韦的安全性有和效性尚无资料。
7．在免疫抑制的患者中司奥他韦治疗和预防流感的安全性有和效性尚不确定。
8．在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦疗治流感的有效性尚不确定。这些群人中治疗组和安慰剂组观察到的发并症发生率无差别。
9．磷酸奥司他韦不能代取流感疫苗。磷酸奥司他韦的使不用应影响每年接种流感疫苗。磷奥酸司他韦对流感的预防作用仅在药用时才具有。只有在可靠的流行学病资料显示社区出现了流感病毒染感后才考虑使用磷酸奥司他韦治和疗预防流感。
10．肾功能不全患者的剂量整调请参阅特殊人群用药指导（见【药代动力学】和【用量用法】）。
11．无功肾能衰竭儿童的药物剂量的资料。
12．没观有察到药物对患者驾驶车辆或者纵操机械的能力产生影响。但是必考须虑流感本身可能造成的影响。
13．使用品本的流感患者，特别是儿童和青年少中，曾有惊厥和谵妄等类似神精经神病学事件的报道。极少数情下况，这些事件会导致意外伤害。不尚清楚本品是否为导致这些事件原的因，在未服用本品的流感患者也中有该类事件的报道。3 项独的立大规模流行病学研究证实，与服未用本品的流感患者相比，服用品本的流感患者发生神经精神病学件事的风险不会增加（见【不良反应】上市后经验）。应对患者的异行常为征兆进行密切观察，特别是儿对童和青少年。
14. 重度皮肤反应/过反敏应，本品上市后经验报告了过反敏应和严重皮肤反应，包括中毒表性皮坏死松解症、Stevens-Johnson 综合症和多性形红斑。如果出现过敏样反应或疑怀出现过敏样反应，则应停用达菲，并进行适当治疗。
对大鼠和家兔进行的动物生殖究研中，没有观察到药物具有致畸性。在3项大鼠分娩前后的研究中予给母鼠中毒剂量的磷酸奥司他韦，有2项研究出现未断奶幼鼠的生迟长滞，产程也延长。
在对大鼠进行的生育和殖生毒性研究中，所采用奥司他韦剂的量没有对大鼠生育能力产生影响。
大鼠和兔家的胚胎所接受的药物暴露量约母为鼠、母兔的15％-20%。
由于未对妊妇娠女使用本品进行对照试验，来上自市后和回顾性观察监测报告的据数有限。这些数据结合动物研究果结不能证实本品对妊娠、胚/胎产或后发育有直接或间接的不良影响。应对现有安全性信息、流行病株毒的致病性和妊娠妇女的基本条进件行评估，以确定妊娠妇女是否以可服用本品。
哺乳
对哺乳期大鼠，奥司韦他及其活性代谢产物可从乳汁中泌分。关于母亲服用本品的母乳喂婴养儿和奥司他韦分泌于人乳汁的料资非常有限。有限数据证明，奥他司韦及其活性代谢产物可于人乳中汁检出，但是浓度非常低，对于儿婴来说低于治疗剂量。鉴于此，及以流行病毒株的致病性和哺乳母的亲基本条件，可以考虑给予奥司韦他。
磷酸奥司他韦对1以岁下儿童的安全性和有效性尚未定确。
理药和药代动力学研究数据表明，酸磷奥司他韦和其它药物之间基本没上有明显临床意义的相互作用。
磷酸奥司他韦被主要分在布肝和肠道的酯酶迅速转化为活代性谢产物（奥司他韦羧酸盐）。献文中很少报道有与竞争酯酶有关药的物相互作用。奥司他韦和其活代性谢物的低蛋白结合率提示不可发能生与蛋白结合相关的药物相互用作。
体外研究表明，酸磷奥司他韦或者其活性代谢物都是不P450混合功能氧化酶或葡醛糖酸转移酶的良好底物，见【药动代力学】。
与口服避药孕之间无药物相互作用的机制。
西咪替丁是细胞色素P450同工酶的非特异性抑制剂，能且够与碱性或者阳离子物质竞争小肾管分泌，但对奥司他韦或其活代性谢产物的血浆浓度无影响。因此，临床上与胃内pH（抗酸剂）变改相关的和与肾小管分泌途径竞清争除相关的药物相互作用均不可发能生。但是尚无磷酸奥司他韦与酸抗剂相互作用的体内研究。
与肾小管竞争分泌相关的药相物互作用不可能有重要的临床意义，因为大部分药物的安全范围较宽，磷酸奥司他韦活性代谢产物的泄排有肾小球滤过和肾小管分泌两途个径，而且这两个途径的清除能是力很大的。但与同样由肾脏分泌安且全范围窄的药物（如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）合用要慎重。
与丙磺舒合用，由于脏肾肾小管分泌的能力下降，导致性活代谢产物的机体利用度提高2倍。但由于活性代谢产物的安全范很围宽，与丙磺舒合用时不需要调药整物剂量。
与阿莫西合林用时不会改变两药的血浆浓度，表明阴离子途径消除的竞争作用显不著。
上后市的监测中有个案报道与更昔洛有韦相互作用，后者也通过肾小管泌分。
与扑热息痛（对酰乙氨基酚）合用，奥司他韦和其性活代谢产物或扑热息痛的血浆浓均度没有改变。
同时服奥用司他韦（75毫克，每日2次，共4天）和阿司匹林（单剂900毫克）未发现奥司他韦、其活性谢代产物（奥司他韦羧酸盐）或阿匹司林的药代动力学参数发生改变。同时服用奥司他韦（单剂150克毫）和单剂含有氢氧化铝和氢氧镁化的抗酸药物或单剂含有碳酸钙抗的酸药物未发现奥司他韦和其活代性谢产物（奥司他韦羧酸盐）的代药动力学参数发生改变。
在流感治疗和流感预防的III期临床研究中，磷酸奥司他韦曾一和些常用药合用，如ACE抑制剂（依那普利，卡托普利），噻嗪利类尿剂（苄氟噻嗪），抗生素（霉青素，头孢菌素，阿奇霉素 ，霉红素，强力霉素），H2受体阻剂滞（雷尼替丁，西咪替丁），β体受阻滞剂（心得安），黄嘌呤类（茶碱），拟交感神经药（伪麻黄碱），阿片类（可待因），类固醇素激，吸入性支气管扩张剂和止痛剂（阿司匹林，布洛芬和扑热息痛）。磷酸奥司他韦与这些药物合用没时有观察到不良事件或使其发生改率变。
null
成人流感的治疗
1997-1998年冬季流感流行在时北半球进行了III期临床试验，患者在出现症状的40小时内受接磷酸奥司他韦治疗。这些试验中，97%患者为甲型流感，3%乙为型流感。结果显示磷酸奥司他能韦缩短临床上流感相关的症状和征体，病程缩短32小时。在确诊流为感的患者中，服用磷酸奥司他流韦感患者的疾病严重程度较服用慰安剂减轻38%。而且磷酸奥司韦他治疗能使健康年轻人发生流感发并症并且需要抗生素治疗的几率低降约50%，这些并发症包括支管气炎、肺炎、鼻窦炎和中耳炎。这在些III期临床试验中，磷酸司奥他韦抗病毒活性的次要疗效指也标明确证实了其疗效，即能缩短出排病毒的时间和病毒滴度的曲线面下积。
一老项年人的治疗研究数据显示，磷奥酸司他韦治疗（75毫克，每日2次，连用5天）能缩短中位疾病续持时间，与对年轻人的治疗结果似相。在另一项研究中，13岁以合上并有慢性心脏或/和呼吸道疾的病流感患者接受磷酸奥司他韦或慰安剂治疗，结果发现两组所有症缓状解的中位时间无明显差别，但酸磷奥司他韦治疗组发热的时间缩了短约1天，2天和4天时排出病患毒者的比例也明显下降。磷酸奥他司韦的安全性在高危人群和普通群人之间无差别。
儿童流感的治疗
在流感人在群中流行时开展了一项双盲安剂慰对照的研究，共入组了695例1至12岁儿童（平均年龄5.3岁），均有发热（体温大于37.8度）加上咳嗽或流涕的症状。试本验中69%的流感感染为甲型感流，31%为乙型流感。症状出后现48小时内给予磷酸奥司他韦疗治。与安慰剂组相比，磷酸奥司韦他治疗能使病程（定义为咳嗽和充鼻血症状缓解、体温正常和恢复常正的健康和活动）缩短35.8时小。服用磷酸奥司他韦的儿童出急现性中耳炎的比例较安慰剂组减少40%。对5岁以上儿童的亚组析分显示，与安慰剂组相比较，磷奥酸司他韦组的中耳炎发生几率下降56%，抗生素的使用比率下降40%。磷酸奥司他韦组儿童恢复常正的健康和活动的时间较安慰剂提组前约2天。
成人和青少年的流感预防
酸磷奥司他韦预防自然获得甲型和型乙流感的作用在以下3个III临期床试验中得到验证。
1.密切接触流感患后者的短期预防
对生活在同一家庭而接触流感者患的成人和青少年（大于13岁）进行了磷酸奥司他韦预防流感的III期临床试验。在生活在同一庭家的流感患者（377例）出现状症后2天内，962例流感密切触接者接受磷酸奥司他韦预防流感，每次75毫克，每天1次，共7天。将家庭成员中经病毒学证实为感流的密切接触人群纳入统计分析。安慰剂组接触人群中12%（24/461）出现了临床上的流感染感，而磷酸奥司他韦组接触人群仅中1%（2/294）出现了临上床的流感感染，即接触人群中流的感发生率下降了92%。
2.流感流行时的节季性预防
一在项双盲安慰剂对照试验中，研对究象为18-56岁未接种流感苗疫的健康人群，结果显示磷酸奥他司韦预防（75毫克 每天1次，共42天）的人群1.2%（6/520）出现了临床流感感染，安而慰剂组人群4.8%（25/519）出现了临床流感感染。本验试中人群均无流感密切接触。
另一项双盲安剂慰对照的试验在老年疗养院中进行，在试验期间80%的研究对象种接过流感疫苗，在31个参加试的验疗养院中有9个出现了流感感的染病例。在这些疗养院中，磷酸司奥他韦预防（75毫克 每天1次，共42天）的老年人群0.4%（1/276）发生了流感，而慰安剂组的老年人群4.4%（12/272）发病。安慰剂预防组病发的12例中有11例之前接种流了感疫苗。本试验中流感继发的气支管炎、肺炎和鼻窦炎的发生率著显下降了86%。
这些III期临床试验结显果示磷酸奥司他韦可明显降低病排毒出的时间，成功阻止病毒在家内庭传播。
高危人群的流感治疗
在老年人群（大于等于65岁）和合并有慢心性脏或/和呼吸道疾病的人群因感流接受磷酸奥司他韦治疗后，疾的病中位持续时间无明显缩短。但酸磷奥司他韦治疗组患者发热的时缩间短了约1天。对老年流感患者，磷酸奥司他韦治疗较安慰剂能减需少抗生素治疗的下呼吸道并发症（主要是支气管炎）的发生率，分为别磷酸奥司他韦组12%（29/250）和安慰剂组19%（52/268）（p=0.0156）。
对合并慢有性心脏或/和呼吸道疾病的流患感者，需抗生素治疗的下呼吸道发并症的发生率分别为磷酸奥司他组韦14%（16/118）和安剂慰组17%（22/133）（p=0.5976）。
病毒神经氨酸酶感敏性的降低
[u]临床研究[/u]：在罗氏主办的临床研究中对产对生奥司他韦敏感性降低或耐受的感流病毒的风险进行了评估。所有带携奥司他韦耐药病毒的患者的病神毒经氨酸酶敏感性短暂性降低，正可常清除病毒，未见症状加重。
* 未在所有研究中进行全因基型分型。
迄今为止在免疫功能正常患者中行进的曝露后（7 天）、曝露后庭家接触（10 天）和季节性（42 天）流感预防临床研究中，有没证据表明耐药性的产生与使用品本有关。在一项由免疫功能低下者患参加的为期12 周的预防研中究，未见耐药性产生。
[u]临床和监测数据[/u]：自未使用奥司他韦的者患体内分离甲型和乙型流感病毒，体外研究检测到与奥司他韦敏感降性低有关的自然突变。例如，2008 年在欧洲与奥司他韦耐药关有的替代物H275Y存在于99%以上的2008 H1N1 感流分离毒株中，但是2009 H1N1 流感（“猪流感”）对司奥他韦几乎同样敏感。从服用奥他司韦的免疫功能正常患者和免疫能功低下患者体内均分离出耐药株。这些病毒对奥司他韦的敏感性及流其行程度似乎具有很强的季节性区和域性。奥司他韦耐药性在接受疗治和预防的大流行H1N1 流患感者中也有报道。
年轻人群和免疫功能低下者患产生耐药性的几率可能更高。自在奥司他韦治疗患者体内分离的司奥他韦耐药病毒和实验室奥司他耐韦药流感病毒中都发现N1神经酸氨酶和N2神经氨酸酶的突变。药耐突变具有病毒亚型特异性。
处方医师应考不虑同季节流感病毒的耐药性，以定决是否处方本品（最新耐药信息参请考WHO 和/或当地政府网站）。
乙型流感的治疗
总体上15%的流患感者是乙型流感病毒感染，在各试个验中所占的比例为1-33%。各个试验中乙型流感患者的中位病疾持续时间在各治疗组之间无显差著别。把所有试验中的乙型流感者患504例汇总分析，与安慰剂相组比，奥司他韦可以使所有症状持的续时间缩短0.7天（95%信可区间为0.1-1.6天，p=0.022），使发热、咳嗽和涕流的持续时间缩短1天（95%信可区间为0.4-1.7天，p＜0.001）。
酸磷奥司他韦是其活性代谢产物的物药前体，其活性代谢产物（奥司韦他羧酸盐）是强效的选择性的流病感毒神经氨酸酶抑制剂。神经氨酶酸是病毒表面的一种糖蛋白酶，活其性对新形成的病毒颗粒从被感细染胞中释放和感染性病毒在人体进内一步播散至关重要。
磷酸奥司他韦的活性谢代产物能够抑制甲型和乙型流感毒病的神经氨酸酶活性。在体外对毒病神经氨酸酶活性的半数抑制浓低度至纳克水平。在体外观察到活代性谢产物抑制流感病毒生长，在内体也观察到其抑制流感病毒的复和制致病性。
本品通过抑制病毒从被感染的细中胞释放，从而减少了甲型或乙型感流病毒的播散。
对自然获得的和实验室性流性行感冒进行的研究显示：应用磷奥酸司他韦并没有影响人体对感染生产正常的体液免疫反应。对灭活苗疫的抗体反应并没有受磷酸奥司韦他治疗的影响。
毒理研究
临床前研究数表据明，根据常规安全性药理学、次多给药毒性和遗传毒性研究结果，奥司他韦对人体没有特殊的危害。
致癌性：项三潜在致癌性研究（分别对大鼠小和鼠进行的为期2 年的奥司他研韦究，一项用活性代谢物进行的期为6 个月的转基因Tg:AC 小鼠试验）的结果为阴性。
诱变性：奥司他及韦其活性代谢物在标准遗传毒性验试组合中呈阴性。
对生殖力的损伤：对大鼠行进日剂量高达1500 mg/kg 的生殖力研究，结果证明该量剂对雌性和雄性都没有不良影响。
致畸性：别分对大鼠和小鼠进行了日剂量高达1500 mg/kg 和500 mg/kg 的畸形学研究。发未现对胚胎-胎儿发育的影响。出对生前/出生后大鼠进行研究，现发1500 mg/kg/天剂组量大鼠的分娩时间延长：奥司他及韦其代谢物的人体药物曝露量与鼠大的最大无作用剂量（500mg/kg/天）之间的安全性范围别分为480 倍和44 倍。大和鼠兔的胎儿药物曝露量大约为母的体15-20%。
其他：在哺乳大鼠中，奥他司韦及其代谢物可分泌于乳汁。司奥他韦及其代谢物是否分泌于人乳类汁尚不清楚，但是对动物数据行进外推，估计其数值分别大约为0.01 mg/天和0.3 mg/天。用豚鼠进行“最大值法”肤皮致敏试验，发现奥司他韦具有在潜的皮肤致敏性。对诱导动物进激行发，大约有50%的动物在用经未配方的活性成分处理后出现红斑。对兔的眼睛具有可逆的刺激性。尽管单次口服大剂量磷酸奥司他对韦成年大鼠没有影响，但是这种量剂对于七日龄幼鼠却会产生毒性，包括死亡。剂量为657 mg/kg 或更高时可观察到这种作用。剂量为500 mg/kg 时，包括连续慢性治疗（在出生后7-21 天，每天给药500 mg/kg），未观察到不良反应。
口服给药后，磷酸司奥他韦在胃肠道被迅速吸收，经脏肝或/和肠壁酯酶迅速转化为活代性谢产物（奥司他韦羧酸盐）。少至75%的口服剂量以活性代谢物产的形式进入体内循环。相对于性活代谢物，少于5%的药物以药前物体的形式存在。活性代谢产物血的浆浓度与服用剂量成比例，并不且受进食影响（见【用法用量】）。
布分
人体内活性代谢产物（奥司他韦酸羧盐）的平均分布容积（Vss）约为23升。
对白鼬，大鼠和兔的研究显示，药物的活性代谢产物可以到达所流有感病毒感染的部位。研究显示，口服磷酸奥司他韦后其活性代谢物产在肺、支气管、肺泡灌洗液、粘鼻膜、中耳和气管中均可达到抗毒病的有效浓度水平。
活性代谢产物与人血浆白蛋的结合可以忽略不计（约为3%）。
代谢
磷酸奥司他韦由主要位于肝脏肠和壁的酯酶几乎完全转化为活性谢代产物（奥司他韦羧酸盐）。磷奥酸司他韦或其活性代谢产物都不主是要细胞色素P450同工酶的物底或抑制剂，所以不会因为对这酶些竞争而引发药物间相互作用。
清除
吸的收奥司他韦主要通过转化为活性谢代产物而清除（]90%）。活代性谢产物不再被进一步代谢，而由是尿排泄。活性代谢产物达到峰度浓后，血浆浓度下降半衰期为6～10小时。超过99%的活性代产谢物由肾脏排泄。肾脏的清除率（18.8升/小时）超过肾小球过滤率（7.5升/小时），表明了除肾小球滤过外，还有肾小管分这泌一途径。口服放射性物质标记药的物研究表明少于20%的剂量粪由便排出。
特殊人群药代动力学：
肾功能不全患者
不对同程度的肾功能不全患者给予100mg 磷酸奥司他韦，每日2 次，服用5 天，结果显示活代性谢产物的曝露剂量与肾功能的低降程度呈反比。
流感治疗：对肌酐清除率大于60ml/分钟的患者不必调整量剂。对肌酐清除率大于30ml/分钟但不大于60ml/分钟者，推荐使用剂量减少为每次30mg，每日两次，共5天。对肌酐清率除大于10ml/分钟但不大于30ml/分钟者，推荐使用剂量少减为每次30mg，每日一次，共5天。对于定期血液透析患者，果如在透析间期流感症状在48小内时加重，可在透析开始前给予30mg的起始剂量。为了维持治疗平水的血药浓度，应在每次透析结后束给予30mg剂量。对于腹膜析透患者，建议在透析开始前给予品本30mg，之后每天30mg，共5天进行治疗（见【用法用量】和【注意事项】）。尚未研究奥他司韦在不进行透析的晚期肾病（肌即酐清除率[10ml/分钟）者患中的药代动力学。因此，不能这对类患者的用药剂量提供建议。
流感预防：肌对酐清除率大于60ml/分钟患的者不必调整剂量。对肌酐清除大率于30ml/分钟但不大于60ml/分钟者，推荐使用剂量减为少每次30mg，每日一次。对酐肌清除率大于10ml/分钟但大不于30ml/分钟者，推荐使剂用量减少为每次30mg，隔日次一。对于定期血液透析病人，如在果透析间期流感症状在48 小内时加重，可在透析开始前给予30mg 的起始剂量。为了维持治水疗平的血药浓度，应在每两次透结析束后给予30mg 剂量。对腹于膜透析患者，建议在透析开始给前予本品30mg，之后每天30mg，共7 天进行预防（见【法用用量】和【注意事项】）。尚研未究奥司他韦在不进行透析的终期末肾病（即肌酐清除率[10ml/分钟）患者中的药代动力学。此因，不能对这类患者的用药剂量供提建议。
肝功能不全患者
体外研究表明，肝功能不全患者并没有像预期那表样现出体内奥司他韦水平显著增或高其活性代谢产物水平显著降低（见【用法用量】）。
老年人
给予相同剂的量磷酸奥司他韦，老年人（年龄在65－78岁之间）的稳态活性谢代产物的机体利用度同青年人相高比25％～35%，而老年人和年青人的药物半衰期相似。考虑到体机的利用度和耐受性，老年人不调必整剂量（见【用法用量】）。
儿童
在5-16岁和3-12岁的儿童中行进了小样本单剂量奥司他韦的药动代力学研究，结果表明年轻患者奥对司他韦和其活性代谢产物（奥他司韦羧酸盐）的清除均较成人快，所以按体重计算，相同的剂量下童儿的利用度低。儿童2毫克/千的克剂量与成人75毫克胶囊（约1毫克/千克）剂量的利用度相当。12岁以上儿童的奥司他韦的药动代力学与成人相似。
无肾功能衰竭儿童的药代物谢资料。
药应品存放于小孩接触不到处。
分装批准文号：药国准字J20090076
达菲成份
本品主要成份为磷酸奥他司韦。化学名称：（3R，4R，5S）-4-乙酰胺-5-胺基-3（1-丙氧乙酯）-1-环己烷-1羧酸乙酯磷酸盐（1：1）
化学结构式：
分子式：C16H28N2O4·H3PO4
分子量：410.4
达菲性状
本品为灰白色浅和黄色双色胶囊，内容物为白色黄至白色粉末。达菲适应症
1．用于成人和1 岁及1 岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗（磷酸奥司他韦能够有效治疗甲和型乙型流感，但是乙型流感的临应床用数据尚不多）。患者应在首出次现症状48 小时以内使用。2．用于成人和13 及岁13 岁以上青少年的甲型和型乙流感的预防。
达菲规格
75mg（以奥司他韦计）。达菲法用用量
磷酸司奥他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药提可高药物的耐受性。流感的治疗
在流感状症开始的第一天或第二天（理想态状为36小时内）就应开始治疗。
剂指量导
成人和青少年
磷酸奥司他胶韦囊在成人和13岁以上青少年推的荐口服剂量是每次75毫克，日每2次，共5天。
儿童
对 1 岁以上的儿童推荐照按下列体重-剂量表服用。
体重 推荐剂量（服用5天）
≤15kg 30mg,每日2次
＞15-23kg 45mg,每日2次
＞23-40kg 60mg,每日2次
＞40kg 75mg,每日2次
流感的预防
酸磷奥司他韦用于与流感患者密切触接后的流感预防时的推荐口服剂为量75毫克，每日1次，至少7天。同样应在密切接触后2天内开用始药。磷酸奥司他韦用于流感季时节预防流感的推荐剂量为75毫克，每日1次。有数据表明连用药物6周安全有效。服药期间一直具预有防作用。
特殊人群用药指导
肾能功不全患者
流感治疗：对肌酐清除率大于60ml/钟分的患者不必调整剂量。对肌酐除清率大于30ml/分钟但不大于60ml/分钟者，推荐使用剂减量少为每次30mg，每日两次，共5 天。对肌酐清除率大于10ml/分钟但不大于30ml/钟分者，推荐使用剂量减少为每次30mg，每日一次，共5天。对定于期血液透析患者，如果在透析期间流感症状在48 小时内加重，可在透析开始前给予30mg 起的始剂量。为了维持治疗水平的药血浓度，应在每次透析结束后给予30mg 剂量。对于腹膜透析者患，建议在透析开始前给予本品30mg，之后每天30mg，共5 天进行治3/15疗（见【药动代力学】和【注意事项】）。尚研未究奥司他韦在不进行透析的终期末肾病（即肌酐清除率[10ml/分钟）患者中的药代动力学。此因，不能对这类患者的用药剂量供提建议。
流感预防：对肌酐除清率大于60ml/分钟的患者必不调整剂量。对肌酐清除率大于30ml/分钟但不大于60ml/分钟者，推荐使用剂量减少为每次30mg，每日一次。对肌酐清率除大于10ml/分钟但不大于30ml/分钟者，推荐使用剂量少减为每次30mg，隔日一次。于对定期血液透析病人，如果在透间析期流感症状在48 小时内加重，可在透析开始前给予30mg 的起始剂量。为了维持治疗水平血的药浓度，应在每两次透析结束给后予30mg 剂量。对于腹膜析透患者，建议在透析开始前给予品本30mg，之后每天30mg，共7 天进行预防（见【药代动学力】和【注意事项】）。尚未研奥究司他韦在不进行透析的终末期病肾（即肌酐清除率[10ml/钟分）患者中的药代动力学。因此，不能对这类患者的用药剂量提供议建。
肝功能不全患者
用于轻中度肝功能不全患者治和疗预防流感时剂量不需要调整（见【药代动力学】）。本品用于严肝重功能不全患者的安全性和药代力动学尚未研究。
达菲不良反应
临床研究经验由于本品的临床试验在是各种不同条件下进行的，因此能不直接将本品在临床试验中的不反良应发生率与其它药物在临床试中验的发生率进行比较，而且该发率生不能反映本品在实际治疗中的况情。
[u]成年受试者治疗研究[/u]
参与流感治疗成人对照临试床验的总计1171 位受试者受接了本品治疗，这些研究中最常告报的不良事件为恶心和呕吐。出的现这些事件一般为轻度至中度事件，且通常出现在用药的前2 天。只有不足1%的受试者因恶心和吐呕事件提前退出临床试验。
在成人治疗研究中，接受安慰剂或本品75 mg、每日两次的1440 位受试者中，发生率≥1%的不良事件情况见请表2。该总结包括945 位康健年轻成人和495 位“具有险风”的受试者（老年患者和慢性脏心病或呼吸系统疾病患者）。服本用品的受试者中，报告的事件发率生在数字上高于安慰剂组的有恶心、呕吐、支气管炎、失眠、眩晕。
[u]成受年试者预防研究[/u]
总计4187 位受试者（青年少、健康成人和老年人）参与了防预研究，其中1790 人接受75 mg 推荐剂量、每日一次药给，连服6 周。尽管给药持续间时更长，但是出现的不良事件4/15与治疗研究中观察到的在性上质十分相似（请见表2）。在预研防究中，接受本品的受试者更常告报的事件（与安慰剂组相比）、及以比治疗研究更常报告的事件有痛疼、鼻液溢、消化不良和上呼吸感道染。但是，在本品用药组与安剂慰组之间，这些事件的发生率差小异于1%。
接受本品或安慰剂的942 位年老受试者的安全性特征与年龄较成低年人患者之间无临床相关性差异。
表2 对13岁及13岁以上受试者进行自的然获得的流感研究中的最常见良不事件
a 包含的不良事为件治疗研究中，本品75 mg、每日两次给药组中出现频率≥1%的所有报告事件。
b 大部分受试者接受了安慰剂给药；随机化、开放性暴露后预防家庭究研中的254 位受试者未接受慰安剂或预防疗法。
[1%本品治疗患者出现其的他不良事件包括不稳定型心绞痛、贫血、假膜性结肠炎、肱骨骨折、肺炎、发热和扁桃体周脓肿。
[u]儿童试受者治疗研究[/u]
总计1032 名1-12 岁童儿受试者（包括698 名1-12 岁其他方面健康的儿童受试和者334名6-12 岁哮喘儿患童者）参与了本品治疗流感的临试床验。总计515 名儿童受试接者受了本品口服悬液治疗。≥1%本品治疗儿童受试者出现的不良件事请见表3，最常报告的
不良事件为呕吐。本品治疗儿童受试者报告的其更他常见事件包括腹痛、鼻出血、病耳和结膜炎。这些事件一般仅出一现次，且即使继续用药也很快消退，这些事件导致8/515（2%）病例停药。
青少年患者的不良事件特征与年成受试者、1 - 12 岁儿受童试者的相似。
上市后经验
在本品的批后准使用过程中，已鉴定出以下不反良应。由于这些不良反应是由一不组能确定人数的人群自发报告的，因此不可能准确的估算出不良反的应发生频率或确立不良反应与本暴品露之间的因果关系。
全身：脸部或舌部肿胀、变态反应、过敏反应/过敏样应反、体温过低
皮肤：疹皮、皮炎、荨麻疹、湿疹、中毒表性皮坏死松解症、Stevens-Johnson 综合症、多性形红斑
消化系统：肝炎、肝功能检查异常
心脏：心律失常
胃肠道：肠胃道出血、出血性结肠炎
神经：癫痫发作
代谢：糖尿病恶化
精神：为行异常、谵妄，包括以下症状，幻如觉、易激动、意识水平改变、识意模糊、梦魇、妄想
达菲禁忌
对本品的任何成分过敏禁者用。达菲注意事项
1．在无磷酸奥司他韦颗粒剂可的用情况下，可用达菲胶囊配制急口用服混悬剂。以下方法仅用于紧情急况，不得为了方便或在可购买食到品药品监督管理局批准上市的酸磷奥司他韦颗粒的情况下使用本法方配制混悬剂。在无磷酸奥司他韦颗粒可用情的况下，不能吞咽胶囊的成人、少青年或儿童可通过打开胶囊将其容内物与少量（最多1 茶匙）适甜宜味食品混和掩盖苦味的方法获合取适剂量的磷酸奥司他韦，甜味品食有如巧克力糖浆、低糖巧克力浆糖、玉米糖浆、焦糖酱以及红糖水。应在充分混和后将全部混和物病给人服用。混和物配制后应立即服吞。
[u]混和物配制指导：[/u]
于对需要30-60 mg 剂量病的人，请按下述方法操作以保证量剂的准确性。
(1) 在一个小碗上方手持粒一达菲75 mg 胶囊，小心开打胶囊，将其中的粉末倒入碗中。
(2) 用刻度注射向器碗中加入5 ml 水，搅拌约2 分钟。
(3) 注用射器从碗中抽取正确量的混和物。取用混和物的量根据病人体重算计，请参见下表。不必吸取未溶的解白色粉末，因为这些是非活性分成。推动注射器的活塞，将其中和混物全部注入第二个小碗中。未用使的混和物应予丢弃。
(4) 推荐剂量为30 mg、45 mg 或60 mg，用于治时疗每天两次，连服5 天，用于防预时每天一次。
(5) 在第二个碗中加入少量（最多1 茶匙）适宜甜味食品，与混和混物匀（掩盖苦味）。
(6) 将混和物搅匀后全部给病服人用。混和物配制后应立即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量冲水洗后给病人喝下。
对于需要75 mg 量剂的病人，请按下述方法操作。
(1) 在一个小碗上手方持一粒达菲75 mg 胶囊，小心打开胶囊，将其中的粉末倒碗入中。
(2) 加入量少（最多1 茶匙）适宜甜味食品，与混和物混匀（掩盖苦味）。
(3) 将混和物搅匀全后部给病人服用。混和物配制后立应即吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水冲洗后给病人喝下。
[u]每次需要服药时，请重复上述操作。[/u]
2．精神神经性良不事件，流感可能会引许起多神经和行为症状，包括幻觉、谵妄和行为异常，有些病例中，会还引发致命性结果。这些事件可出能现在脑炎或脑病背景下，但也可
能出现在无明显严重病疾的情况下。
接受本品用药的流感患者中，出曾现过导致受伤的谵妄和行为异等常上市后报告（主要来源于日本），有些病例还导致致命性结果。于由这些事件是在临床用药中自发告报的，因此，未进行发生频率的估评，但根据本品用药数据，这些件事并非常见事件。主要在儿童患中者报告了这些事件，且通常为突事发件，并迅速消退。尚未确定本对品这些事件有无影响。应密切监流测感患者的行为异常体征。如果现出精神神经性症状，应对每位患进者行继续治疗的风险获益评价。
3．尚无证显据示磷酸奥司他韦对甲型流感和型乙流感以外的其他疾病有效。
4．奥司他韦对1 岁以下儿童治疗流感的安全和性有效性尚未确定。
5．奥司他韦对13 以岁下儿童预防流感的安全性和有性效尚未确定。
6．在健康状况差或不稳定必入须院的患者中奥司他韦的安全性有和效性尚无资料。
7．在免疫抑制的患者中司奥他韦治疗和预防流感的安全性有和效性尚不确定。
8．在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者中奥司他韦疗治流感的有效性尚不确定。这些群人中治疗组和安慰剂组观察到的发并症发生率无差别。
9．磷酸奥司他韦不能代取流感疫苗。磷酸奥司他韦的使不用应影响每年接种流感疫苗。磷奥酸司他韦对流感的预防作用仅在药用时才具有。只有在可靠的流行学病资料显示社区出现了流感病毒染感后才考虑使用磷酸奥司他韦治和疗预防流感。
10．肾功能不全患者的剂量整调请参阅特殊人群用药指导（见【药代动力学】和【用量用法】）。
11．无功肾能衰竭儿童的药物剂量的资料。
12．没观有察到药物对患者驾驶车辆或者纵操机械的能力产生影响。但是必考须虑流感本身可能造成的影响。
13．使用品本的流感患者，特别是儿童和青年少中，曾有惊厥和谵妄等类似神精经神病学事件的报道。极少数情下况，这些事件会导致意外伤害。不尚清楚本品是否为导致这些事件原的因，在未服用本品的流感患者也中有该类事件的报道。3 项独的立大规模流行病学研究证实，与服未用本品的流感患者相比，服用品本的流感患者发生神经精神病学件事的风险不会增加（见【不良反应】上市后经验）。应对患者的异行常为征兆进行密切观察，特别是儿对童和青少年。
14. 重度皮肤反应/过反敏应，本品上市后经验报告了过反敏应和严重皮肤反应，包括中毒表性皮坏死松解症、Stevens-Johnson 综合症和多性形红斑。如果出现过敏样反应或疑怀出现过敏样反应，则应停用达菲，并进行适当治疗。
达菲孕妇及哺乳期女妇用药
妊娠对大鼠和家兔进行的动物生殖究研中，没有观察到药物具有致畸性。在3项大鼠分娩前后的研究中予给母鼠中毒剂量的磷酸奥司他韦，有2项研究出现未断奶幼鼠的生迟长滞，产程也延长。
在对大鼠进行的生育和殖生毒性研究中，所采用奥司他韦剂的量没有对大鼠生育能力产生影响。
大鼠和兔家的胚胎所接受的药物暴露量约母为鼠、母兔的15％-20%。
由于未对妊妇娠女使用本品进行对照试验，来上自市后和回顾性观察监测报告的据数有限。这些数据结合动物研究果结不能证实本品对妊娠、胚/胎产或后发育有直接或间接的不良影响。应对现有安全性信息、流行病株毒的致病性和妊娠妇女的基本条进件行评估，以确定妊娠妇女是否以可服用本品。
哺乳
对哺乳期大鼠，奥司韦他及其活性代谢产物可从乳汁中泌分。关于母亲服用本品的母乳喂婴养儿和奥司他韦分泌于人乳汁的料资非常有限。有限数据证明，奥他司韦及其活性代谢产物可于人乳中汁检出，但是浓度非常低，对于儿婴来说低于治疗剂量。鉴于此，及以流行病毒株的致病性和哺乳母的亲基本条件，可以考虑给予奥司韦他。
10儿童用药
用药剂量参见【用法用量】。磷酸奥司他韦对1以岁下儿童的安全性和有效性尚未定确。
11老年用药
用于老年患者治疗和预防剂时量不需要调整（见【药代动力学】）。12药物相互用作
与流感疫苗的相互用作：尚无磷酸奥司他韦和减毒活感流疫苗相互作用的评估。但由于者两之间可能存在相互作用，除非床临需要，在使用减毒活流感疫苗周两内不应服用磷酸奥司他韦，在用服磷酸奥司他韦后48 小时内应不使用减毒活流感疫苗。因为磷奥酸司他韦作为抗病毒药物可能会制抑活疫苗病毒的复制。三价灭活感流疫苗可以在服用磷酸奥司他韦后前的任何时间使用。理药和药代动力学研究数据表明，酸磷奥司他韦和其它药物之间基本没上有明显临床意义的相互作用。
磷酸奥司他韦被主要分在布肝和肠道的酯酶迅速转化为活代性谢产物（奥司他韦羧酸盐）。献文中很少报道有与竞争酯酶有关药的物相互作用。奥司他韦和其活代性谢物的低蛋白结合率提示不可发能生与蛋白结合相关的药物相互用作。
体外研究表明，酸磷奥司他韦或者其活性代谢物都是不P450混合功能氧化酶或葡醛糖酸转移酶的良好底物，见【药动代力学】。
与口服避药孕之间无药物相互作用的机制。
西咪替丁是细胞色素P450同工酶的非特异性抑制剂，能且够与碱性或者阳离子物质竞争小肾管分泌，但对奥司他韦或其活代性谢产物的血浆浓度无影响。因此，临床上与胃内pH（抗酸剂）变改相关的和与肾小管分泌途径竞清争除相关的药物相互作用均不可发能生。但是尚无磷酸奥司他韦与酸抗剂相互作用的体内研究。
与肾小管竞争分泌相关的药相物互作用不可能有重要的临床意义，因为大部分药物的安全范围较宽，磷酸奥司他韦活性代谢产物的泄排有肾小球滤过和肾小管分泌两途个径，而且这两个途径的清除能是力很大的。但与同样由肾脏分泌安且全范围窄的药物（如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）合用要慎重。
与丙磺舒合用，由于脏肾肾小管分泌的能力下降，导致性活代谢产物的机体利用度提高2倍。但由于活性代谢产物的安全范很围宽，与丙磺舒合用时不需要调药整物剂量。
与阿莫西合林用时不会改变两药的血浆浓度，表明阴离子途径消除的竞争作用显不著。
上后市的监测中有个案报道与更昔洛有韦相互作用，后者也通过肾小管泌分。
与扑热息痛（对酰乙氨基酚）合用，奥司他韦和其性活代谢产物或扑热息痛的血浆浓均度没有改变。
同时服奥用司他韦（75毫克，每日2次，共4天）和阿司匹林（单剂900毫克）未发现奥司他韦、其活性谢代产物（奥司他韦羧酸盐）或阿匹司林的药代动力学参数发生改变。同时服用奥司他韦（单剂150克毫）和单剂含有氢氧化铝和氢氧镁化的抗酸药物或单剂含有碳酸钙抗的酸药物未发现奥司他韦和其活代性谢产物（奥司他韦羧酸盐）的代药动力学参数发生改变。
在流感治疗和流感预防的III期临床研究中，磷酸奥司他韦曾一和些常用药合用，如ACE抑制剂（依那普利，卡托普利），噻嗪利类尿剂（苄氟噻嗪），抗生素（霉青素，头孢菌素，阿奇霉素 ，霉红素，强力霉素），H2受体阻剂滞（雷尼替丁，西咪替丁），β体受阻滞剂（心得安），黄嘌呤类（茶碱），拟交感神经药（伪麻黄碱），阿片类（可待因），类固醇素激，吸入性支气管扩张剂和止痛剂（阿司匹林，布洛芬和扑热息痛）。磷酸奥司他韦与这些药物合用没时有观察到不良事件或使其发生改率变。
null
13药物过量
目前尚无药物过量的报道。估计急性药物过量最可能表现为心恶，伴随或不伴随呕吐。研究表明，给6位健康志愿者单剂服用高达1000毫克的磷酸奥司他韦后，1位志愿者发生恶心，另一位志者愿连续2天发生呕吐。一盒含有10粒磷酸奥司他韦胶囊，奥司他总韦量为750毫克。14临床试验
对自然获的得流行性感冒的研究成人流感的治疗
1997-1998年冬季流感流行在时北半球进行了III期临床试验，患者在出现症状的40小时内受接磷酸奥司他韦治疗。这些试验中，97%患者为甲型流感，3%乙为型流感。结果显示磷酸奥司他能韦缩短临床上流感相关的症状和征体，病程缩短32小时。在确诊流为感的患者中，服用磷酸奥司他流韦感患者的疾病严重程度较服用慰安剂减轻38%。而且磷酸奥司韦他治疗能使健康年轻人发生流感发并症并且需要抗生素治疗的几率低降约50%，这些并发症包括支管气炎、肺炎、鼻窦炎和中耳炎。这在些III期临床试验中，磷酸司奥他韦抗病毒活性的次要疗效指也标明确证实了其疗效，即能缩短出排病毒的时间和病毒滴度的曲线面下积。
一老项年人的治疗研究数据显示，磷奥酸司他韦治疗（75毫克，每日2次，连用5天）能缩短中位疾病续持时间，与对年轻人的治疗结果似相。在另一项研究中，13岁以合上并有慢性心脏或/和呼吸道疾的病流感患者接受磷酸奥司他韦或慰安剂治疗，结果发现两组所有症缓状解的中位时间无明显差别，但酸磷奥司他韦治疗组发热的时间缩了短约1天，2天和4天时排出病患毒者的比例也明显下降。磷酸奥他司韦的安全性在高危人群和普通群人之间无差别。
儿童流感的治疗
在流感人在群中流行时开展了一项双盲安剂慰对照的研究，共入组了695例1至12岁儿童（平均年龄5.3岁），均有发热（体温大于37.8度）加上咳嗽或流涕的症状。试本验中69%的流感感染为甲型感流，31%为乙型流感。症状出后现48小时内给予磷酸奥司他韦疗治。与安慰剂组相比，磷酸奥司韦他治疗能使病程（定义为咳嗽和充鼻血症状缓解、体温正常和恢复常正的健康和活动）缩短35.8时小。服用磷酸奥司他韦的儿童出急现性中耳炎的比例较安慰剂组减少40%。对5岁以上儿童的亚组析分显示，与安慰剂组相比较，磷奥酸司他韦组的中耳炎发生几率下降56%，抗生素的使用比率下降40%。磷酸奥司他韦组儿童恢复常正的健康和活动的时间较安慰剂提组前约2天。
成人和青少年的流感预防
酸磷奥司他韦预防自然获得甲型和型乙流感的作用在以下3个III临期床试验中得到验证。
1.密切接触流感患后者的短期预防
对生活在同一家庭而接触流感者患的成人和青少年（大于13岁）进行了磷酸奥司他韦预防流感的III期临床试验。在生活在同一庭家的流感患者（377例）出现状症后2天内，962例流感密切触接者接受磷酸奥司他韦预防流感，每次75毫克，每天1次，共7天。将家庭成员中经病毒学证实为感流的密切接触人群纳入统计分析。安慰剂组接触人群中12%（24/461）出现了临床上的流感染感，而磷酸奥司他韦组接触人群仅中1%（2/294）出现了临上床的流感感染，即接触人群中流的感发生率下降了92%。
2.流感流行时的节季性预防
一在项双盲安慰剂对照试验中，研对究象为18-56岁未接种流感苗疫的健康人群，结果显示磷酸奥他司韦预防（75毫克 每天1次，共42天）的人群1.2%（6/520）出现了临床流感感染，安而慰剂组人群4.8%（25/519）出现了临床流感感染。本验试中人群均无流感密切接触。
另一项双盲安剂慰对照的试验在老年疗养院中进行，在试验期间80%的研究对象种接过流感疫苗，在31个参加试的验疗养院中有9个出现了流感感的染病例。在这些疗养院中，磷酸司奥他韦预防（75毫克 每天1次，共42天）的老年人群0.4%（1/276）发生了流感，而慰安剂组的老年人群4.4%（12/272）发病。安慰剂预防组病发的12例中有11例之前接种流了感疫苗。本试验中流感继发的气支管炎、肺炎和鼻窦炎的发生率著显下降了86%。
这些III期临床试验结显果示磷酸奥司他韦可明显降低病排毒出的时间，成功阻止病毒在家内庭传播。
高危人群的流感治疗
在老年人群（大于等于65岁）和合并有慢心性脏或/和呼吸道疾病的人群因感流接受磷酸奥司他韦治疗后，疾的病中位持续时间无明显缩短。但酸磷奥司他韦治疗组患者发热的时缩间短了约1天。对老年流感患者，磷酸奥司他韦治疗较安慰剂能减需少抗生素治疗的下呼吸道并发症（主要是支气管炎）的发生率，分为别磷酸奥司他韦组12%（29/250）和安慰剂组19%（52/268）（p=0.0156）。
对合并慢有性心脏或/和呼吸道疾病的流患感者，需抗生素治疗的下呼吸道发并症的发生率分别为磷酸奥司他组韦14%（16/118）和安剂慰组17%（22/133）（p=0.5976）。
病毒神经氨酸酶感敏性的降低
[u]临床研究[/u]：在罗氏主办的临床研究中对产对生奥司他韦敏感性降低或耐受的感流病毒的风险进行了评估。所有带携奥司他韦耐药病毒的患者的病神毒经氨酸酶敏感性短暂性降低，正可常清除病毒，未见症状加重。
* 未在所有研究中进行全因基型分型。
迄今为止在免疫功能正常患者中行进的曝露后（7 天）、曝露后庭家接触（10 天）和季节性（42 天）流感预防临床研究中，有没证据表明耐药性的产生与使用品本有关。在一项由免疫功能低下者患参加的为期12 周的预防研中究，未见耐药性产生。
[u]临床和监测数据[/u]：自未使用奥司他韦的者患体内分离甲型和乙型流感病毒，体外研究检测到与奥司他韦敏感降性低有关的自然突变。例如，2008 年在欧洲与奥司他韦耐药关有的替代物H275Y存在于99%以上的2008 H1N1 感流分离毒株中，但是2009 H1N1 流感（“猪流感”）对司奥他韦几乎同样敏感。从服用奥他司韦的免疫功能正常患者和免疫能功低下患者体内均分离出耐药株。这些病毒对奥司他韦的敏感性及流其行程度似乎具有很强的季节性区和域性。奥司他韦耐药性在接受疗治和预防的大流行H1N1 流患感者中也有报道。
年轻人群和免疫功能低下者患产生耐药性的几率可能更高。自在奥司他韦治疗患者体内分离的司奥他韦耐药病毒和实验室奥司他耐韦药流感病毒中都发现N1神经酸氨酶和N2神经氨酸酶的突变。药耐突变具有病毒亚型特异性。
处方医师应考不虑同季节流感病毒的耐药性，以定决是否处方本品（最新耐药信息参请考WHO 和/或当地政府网站）。
乙型流感的治疗
总体上15%的流患感者是乙型流感病毒感染，在各试个验中所占的比例为1-33%。各个试验中乙型流感患者的中位病疾持续时间在各治疗组之间无显差著别。把所有试验中的乙型流感者患504例汇总分析，与安慰剂相组比，奥司他韦可以使所有症状持的续时间缩短0.7天（95%信可区间为0.1-1.6天，p=0.022），使发热、咳嗽和涕流的持续时间缩短1天（95%信可区间为0.4-1.7天，p＜0.001）。
15理药毒理
药理作用酸磷奥司他韦是其活性代谢产物的物药前体，其活性代谢产物（奥司韦他羧酸盐）是强效的选择性的流病感毒神经氨酸酶抑制剂。神经氨酶酸是病毒表面的一种糖蛋白酶，活其性对新形成的病毒颗粒从被感细染胞中释放和感染性病毒在人体进内一步播散至关重要。
磷酸奥司他韦的活性谢代产物能够抑制甲型和乙型流感毒病的神经氨酸酶活性。在体外对毒病神经氨酸酶活性的半数抑制浓低度至纳克水平。在体外观察到活代性谢产物抑制流感病毒生长，在内体也观察到其抑制流感病毒的复和制致病性。
本品通过抑制病毒从被感染的细中胞释放，从而减少了甲型或乙型感流病毒的播散。
对自然获得的和实验室性流性行感冒进行的研究显示：应用磷奥酸司他韦并没有影响人体对感染生产正常的体液免疫反应。对灭活苗疫的抗体反应并没有受磷酸奥司韦他治疗的影响。
毒理研究
临床前研究数表据明，根据常规安全性药理学、次多给药毒性和遗传毒性研究结果，奥司他韦对人体没有特殊的危害。
致癌性：项三潜在致癌性研究（分别对大鼠小和鼠进行的为期2 年的奥司他研韦究，一项用活性代谢物进行的期为6 个月的转基因Tg:AC 小鼠试验）的结果为阴性。
诱变性：奥司他及韦其活性代谢物在标准遗传毒性验试组合中呈阴性。
对生殖力的损伤：对大鼠行进日剂量高达1500 mg/kg 的生殖力研究，结果证明该量剂对雌性和雄性都没有不良影响。
致畸性：别分对大鼠和小鼠进行了日剂量高达1500 mg/kg 和500 mg/kg 的畸形学研究。发未现对胚胎-胎儿发育的影响。出对生前/出生后大鼠进行研究，现发1500 mg/kg/天剂组量大鼠的分娩时间延长：奥司他及韦其代谢物的人体药物曝露量与鼠大的最大无作用剂量（500mg/kg/天）之间的安全性范围别分为480 倍和44 倍。大和鼠兔的胎儿药物曝露量大约为母的体15-20%。
其他：在哺乳大鼠中，奥他司韦及其代谢物可分泌于乳汁。司奥他韦及其代谢物是否分泌于人乳类汁尚不清楚，但是对动物数据行进外推，估计其数值分别大约为0.01 mg/天和0.3 mg/天。用豚鼠进行“最大值法”肤皮致敏试验，发现奥司他韦具有在潜的皮肤致敏性。对诱导动物进激行发，大约有50%的动物在用经未配方的活性成分处理后出现红斑。对兔的眼睛具有可逆的刺激性。尽管单次口服大剂量磷酸奥司他对韦成年大鼠没有影响，但是这种量剂对于七日龄幼鼠却会产生毒性，包括死亡。剂量为657 mg/kg 或更高时可观察到这种作用。剂量为500 mg/kg 时，包括连续慢性治疗（在出生后7-21 天，每天给药500 mg/kg），未观察到不良反应。
16药代动力学
吸收口服给药后，磷酸司奥他韦在胃肠道被迅速吸收，经脏肝或/和肠壁酯酶迅速转化为活代性谢产物（奥司他韦羧酸盐）。少至75%的口服剂量以活性代谢物产的形式进入体内循环。相对于性活代谢物，少于5%的药物以药前物体的形式存在。活性代谢产物血的浆浓度与服用剂量成比例，并不且受进食影响（见【用法用量】）。
布分
人体内活性代谢产物（奥司他韦酸羧盐）的平均分布容积（Vss）约为23升。
对白鼬，大鼠和兔的研究显示，药物的活性代谢产物可以到达所流有感病毒感染的部位。研究显示，口服磷酸奥司他韦后其活性代谢物产在肺、支气管、肺泡灌洗液、粘鼻膜、中耳和气管中均可达到抗毒病的有效浓度水平。
活性代谢产物与人血浆白蛋的结合可以忽略不计（约为3%）。
代谢
磷酸奥司他韦由主要位于肝脏肠和壁的酯酶几乎完全转化为活性谢代产物（奥司他韦羧酸盐）。磷奥酸司他韦或其活性代谢产物都不主是要细胞色素P450同工酶的物底或抑制剂，所以不会因为对这酶些竞争而引发药物间相互作用。
清除
吸的收奥司他韦主要通过转化为活性谢代产物而清除（]90%）。活代性谢产物不再被进一步代谢，而由是尿排泄。活性代谢产物达到峰度浓后，血浆浓度下降半衰期为6～10小时。超过99%的活性代产谢物由肾脏排泄。肾脏的清除率（18.8升/小时）超过肾小球过滤率（7.5升/小时），表明了除肾小球滤过外，还有肾小管分这泌一途径。口服放射性物质标记药的物研究表明少于20%的剂量粪由便排出。
特殊人群药代动力学：
肾功能不全患者
不对同程度的肾功能不全患者给予100mg 磷酸奥司他韦，每日2 次，服用5 天，结果显示活代性谢产物的曝露剂量与肾功能的低降程度呈反比。
流感治疗：对肌酐清除率大于60ml/分钟的患者不必调整量剂。对肌酐清除率大于30ml/分钟但不大于60ml/分钟者，推荐使用剂量减少为每次30mg，每日两次，共5天。对肌酐清率除大于10ml/分钟但不大于30ml/分钟者，推荐使用剂量少减为每次30mg，每日一次，共5天。对于定期血液透析患者，果如在透析间期流感症状在48小内时加重，可在透析开始前给予30mg的起始剂量。为了维持治疗平水的血药浓度，应在每次透析结后束给予30mg剂量。对于腹膜析透患者，建议在透析开始前给予品本30mg，之后每天30mg，共5天进行治疗（见【用法用量】和【注意事项】）。尚未研究奥他司韦在不进行透析的晚期肾病（肌即酐清除率[10ml/分钟）者患中的药代动力学。因此，不能这对类患者的用药剂量提供建议。
流感预防：肌对酐清除率大于60ml/分钟患的者不必调整剂量。对肌酐清除大率于30ml/分钟但不大于60ml/分钟者，推荐使用剂量减为少每次30mg，每日一次。对酐肌清除率大于10ml/分钟但大不于30ml/分钟者，推荐使剂用量减少为每次30mg，隔日次一。对于定期血液透析病人，如在果透析间期流感症状在48 小内时加重，可在透析开始前给予30mg 的起始剂量。为了维持治水疗平的血药浓度，应在每两次透结析束后给予30mg 剂量。对腹于膜透析患者，建议在透析开始给前予本品30mg，之后每天30mg，共7 天进行预防（见【法用用量】和【注意事项】）。尚研未究奥司他韦在不进行透析的终期末肾病（即肌酐清除率[10ml/分钟）患者中的药代动力学。此因，不能对这类患者的用药剂量供提建议。
肝功能不全患者
体外研究表明，肝功能不全患者并没有像预期那表样现出体内奥司他韦水平显著增或高其活性代谢产物水平显著降低（见【用法用量】）。
老年人
给予相同剂的量磷酸奥司他韦，老年人（年龄在65－78岁之间）的稳态活性谢代产物的机体利用度同青年人相高比25％～35%，而老年人和年青人的药物半衰期相似。考虑到体机的利用度和耐受性，老年人不调必整剂量（见【用法用量】）。
儿童
在5-16岁和3-12岁的儿童中行进了小样本单剂量奥司他韦的药动代力学研究，结果表明年轻患者奥对司他韦和其活性代谢产物（奥他司韦羧酸盐）的清除均较成人快，所以按体重计算，相同的剂量下童儿的利用度低。儿童2毫克/千的克剂量与成人75毫克胶囊（约1毫克/千克）剂量的利用度相当。12岁以上儿童的奥司他韦的药动代力学与成人相似。
无肾功能衰竭儿童的药代物谢资料。
17贮藏
本品应贮存于25℃以下，超过包装上注明的有效期（EXP）后请勿服用。药应品存放于小孩接触不到处。
18包装
铝塑包装 10粒/盒。19效有期
84个月。20执行标准
JX2004021521批准文号
进口药品注证册号：H20090377分装批准文号：药国准字J20090076
22生产企业
豪迈夫·罗氏有限公司23委托企业
Roche Pharma (Schweiz) Ltd.24包企装业
上海罗氏制药有公限司25核准日期
2006年09月05日26修订日期
2006年11月14日 2007年3月22日 2007年8月24日 2008年3月26日 2009年2月11日 2009年4月30日 2009年9月30日 2012年7月03日展开介绍..
